Glykogenlagringssjukdomar

Vad är glykogen?

Din kropp behöver sockret glukos för att ge energi så att dina celler och organ kan fungera normalt. Glukos lagras i dina muskler och lever som ett ämne som kallas glykogen. Glykogen består i huvudsak av ett antal glukosenheter (molekyler) som är sammanbundna. Olika proteiner, kända som enzymer, hjälper till att omvandla glukos till glykogen för energilagring. Andra enzymer bryter ner glykogenet tillbaka till glukos när mer glukos behövs för energi.

Metabolism innebär alla kemiska reaktioner i din kropp som är involverade i att hålla cellerna i din kropp vid liv. Metabolism kan delas in i:

• Katabolism, vilket betyder nedbrytning av ämnen i din kropp för att skapa energi som din kropp kan använda.

• Anabolism, vilket innebär att tillverka ämnen som behövs av cellerna i din kropp.

Glykogenlagringssjukdomar är en grupp av ärftliga sjukdomar som uppstår på grund av brist på, eller onormal funktion av, ett av de proteiner (enzymer) som är involverade i omvandlingen av glukos till glykogen eller nedbrytningen av glykogen tillbaka till glukos. Eftersom det finns ett antal olika enzymer involverade i produktionen och nedbrytningen av glykogen, finns det ett antal olika glykogenlagringssjukdomar. Faktum är att det finns över 12 typer av glykogenlagringssjukdomar. Varje sjukdom har en specifik enzymbrist eller funktionsstörning.

Om enzymproblemet är med ett av de enzymer som är involverade i glykogenproduktion (syntes), orsakar detta att mindre mängder normalt glykogen produceras och ibland att onormalt glykogen produceras.

Om enzymproblemet är med ett av de enzymer som är involverade i nedbrytningen av glykogen tillbaka till glukos, kan detta leda till:

• Låga nivåer av glukos i din kropp (ett tillstånd känt som hypoglykemi).

• En uppbyggnad av glykogen i dina muskler och lever.

Because glycogen storage disorders are inherited and can affect energy production and metabolism within your body, they are also known as inborn errors of metabolism.

Glykogenlagringssjukdomar klassificeras beroende på vilken protein (enzym) som saknas eller inte fungerar normalt och även vilken del av kroppen som påverkas av sjukdomen. Glykogenlagringssjukdomar tenderar mestadels att påverka din lever och dina muskler. Dock kan vissa glykogenlagringssjukdomar påverka andra delar av kroppen såsom njurarna, hjärtat, blodkärlen, nervsystemet och tarmarna (se nedan). De olika typerna av glykogenlagringssjukdomar inkluderar:

• Typ Ia (von Gierkes sjukdom), typ Ib.

• Typ II (Pompes sjukdom).

• Typ III (Forbes-Cori sjukdom).

• Typ IV (Andersens sjukdom).

• Typ V (McArdles sjukdom).

• Typ VI (Hers sjukdom).

• Typ VII (Taruís sjukdom).

• Typ IX (leverfosforylaskinasbrist).

• Typ XI (Fanconi-Bickel syndrom).

• Typ 0 (Lewis sjukdom).

Typ I glykogenlagringssjukdom är den vanligaste. Ungefär en fjärdedel av personer med glykogenlagringssjukdom har typ I. Det beror på en brist på enzymet känt som glukos-6-fosfatas. Typ VIII och typ X klassificeras nu tillsammans med typ VI.

Glykogenlagringssjukdomar är sällsynta. Det uppskattas att ungefär en bebis av varje 20 000 till 40 000 födda har en glykogenlagringssjukdom. Glykogenlagringssjukdomar är ärftliga. Detta betyder att de överförs i familjer genom dina gener.

Autosomalt recessivt arvsmönster

De flesta, men inte alla, glykogenlagringssjukdomar ärvs i ett mönster som kallas autosomal recessiv nedärvning.

Autosomalt recessivt arvsmönster

Someone can be a carrier for a glycogen storage disorder. This means that they are healthy but carry the faulty gene. For a child to be affected, both parents need to carry the faulty gene. If both parents are carriers of the faulty gene, the chance of each one of their children being affected by the glycogen storage disorder is 1 in 4.

X-bunden arvsmönster

Detta förekommer hos vissa personer med glykogenlagringssjukdom typ IX.

X-bunden arvsmönster

I detta arvsmönster kan kvinnor vara bärare av sjukdomen, men sjukdomen påverkar endast män. Kvinnor bär den defekta genen för sjukdomen på en av sina två X-kromosomer. Genens skadliga effekter maskeras av deras normala andra X-kromosom. Men eftersom män har en X-kromosom och en Y-kromosom, om de har den defekta genen, maskeras inte de skadliga effekterna.

Vissa sjukdomar påverkar levern (typer I, IV, VI och IX), vissa musklerna (typer V och VII) och vissa båda (typ III). Sjukdomar som påverkar levern leder till leverförstoring och kan vara förknippade med en tendens till lågt blodsocker. De som påverkar musklerna orsakar muskelsvaghet och ibland njursjukdom.

Symtomen och svårighetsgraden av symtom varierar mellan varje typ av glykogenlagringssjukdom. De vanliga egenskaperna, särskilt för typ I, inkluderar:

• Onormalt långsam tillväxt som kan upptäckas av ditt barns hälsobesökare eller läkare vid rutinundersökning.

• Låga blodsockernivåer som kan orsaka symtom som svettning, skakningar, dåsighet, förvirring och ibland okontrollerbara muskelrörelser (kramper).

• En förstorad lever som en läkare kan känna när de undersöker ditt barns mage (buk).

• Märkbart svagare muskler. Detta kan innebära att din bebis kan verka slapp när den hålls.

• Att vara extremt fet (fetma).

• Problem med blödning och blodkoagulering.

• Njurproblem.

Hos tonåringar och vuxna orsakar glykogenlagringssjukdomar vanligtvis trötthet (utmattning), känsla av svaghet vid träning eller känslan av värkande och svaga muskler.

Some glycogen storage disorders, particularly type Ib, can affect your immunsystem and make you more susceptible to infections.

Glycogen storage disorder type II can affect your heart, muscles, liver, nervous system and blood vessels. In babies, this can lead to breathing problems, muscle weakness and abnormal enlargement of the heart. This means that the heart cannot function normally which can lead to heart failure. In teenagers and adults, glycogen storage disorder type II can lead to muscle weakness in the limbs but also weakness of the muscles that are used to help your breathing. This can lead to difficulty breathing and respiratory failure.

Glykogenlagringssjukdomar kan förekomma i familjer. Det kan redan finnas en historia i din familj av en glykogenlagringssjukdom, vilket kan innebära att din läkare föreslår att du eller ditt barn bör testas. Om din läkare misstänker att du eller ditt barn kan ha en glykogenlagringssjukdom, kan de föreslå följande undersökningar:

Blodprov

These may include testa dina blodsockernivåer, which may be low, and also blood tests to check your njurfunktion och leverfunktion. Blodprover för fetter (lipider) och urat är viktiga för att diagnostisera typ I. Ett blodprov för att mäta ett ämne som kallas kreatinkinas kan ge information om glykogenlagringssjukdomen påverkar dina muskler. Andra blodprover kan inkludera kontroll av ditt blodvärde för att se efter järnbrist i blodet (anemi), vilket är mycket sällsynt, och ett test av din blodkoagulation.

Skanningar

A tummy scan (an abdominal ultraljudsskanning) can show if the glycogen storage disorder is causing enlargement of your liver. This is a painless test. It is the same type of scan that pregnant women have to look at the baby in the womb. Some gel is spread on to your abdomen. The ultrasonographer then moves the scanning probe over the surface of your abdomen. High-frequency sound waves allow them to produce an image of the inside of your abdomen that they can look at. Your doctor may also suggest an ultraljudsundersökning av ditt hjärta, kallad ekokardiogram. Detta beror på att vissa typer av glykogenlagringssjukdomar kan orsaka hjärtproblem.

Biopsi

Your doctor may suggest that they take ett prov av vävnad (biopsi) either from one of your muscles or from your liver. However, liver biopsy is only rarely required because of improved gentestning.

Vävnadsprovet kommer att skickas till laboratoriet för tester och en undersökning under mikroskop. Nivåerna av glykogen och fett i vävnaden kan mätas, liksom nivåerna av proteiner (enzymer) som finns. Detta kan hjälpa till att bekräfta typen av glykogenlagringssjukdom.

Andra tester

Andra tester utförs ibland beroende på vilken typ av glykogenlagringssjukdom din läkare misstänker.

Behandlingen för glykogenlagringssjukdomar varierar beroende på vilken sjukdom du har. För de flesta är målet med behandlingen att stabilisera ditt blodsocker och energinivåer i kroppen. Detta uppnås normalt genom att använda majsmjöl (som används för att tjockna sås) eller näringstillskott som glukos. En proteinrik kost kan också vara till hjälp vid vissa glykogenlagringssjukdomar.

Vissa personer med glykogenlagringssjukdomar som inte svarar på näringstillskott kan ibland behöva en levertransplantation. Personer med glykogenlagringssjukdomar som påverkar deras immunsystem kan behöva ta regelbunden antibiotikamedicin för att skydda mot infektion.

Vid vissa glykogenlagringssjukdomar har kliniska prövningar framgångsrikt använt behandling som innebär ersättning av de enzymer som är bristfälliga eller inte fungerar normalt. Till exempel, vid glykogenlagringssjukdom typ II, har denna behandling visat sig hjälpa till att vända hjärtproblemen och muskelsvagheten som kan uppstå.

Other clinical trials are underway that are looking at gene therapy as a treatment. This is where doctors and scientists aim to cure genetic diseases by introducing normal genes into patients to overcome the effects of faulty genes, using techniques of genetic engineering.

Prognosen beror på vilken typ av glykogenlagringssjukdom du har. De flesta med en glykogenlagringssjukdom svarar bra på behandling. Dock kan typ II glykogenlagringssjukdom (infantil Pompe's sjukdom) vara svår att behandla och kan påverka livslängden.

På grund av effekterna på musklerna, din lever och ditt hjärta kan du få problem med andning och hjärtfunktion. Detta kan ibland leda till döden, vilket i vissa fall kan inträffa i mycket tidig ålder.

Din läkare kommer att kunna diskutera utsikterna för en specifik glykogenlagringssjukdom mer i detalj. Möjligheterna till nya behandlingar och terapier dyker ständigt upp. Enzymersättningsterapi och genterapi innebär att man hoppas att utsikterna för glykogenlagringssjukdomar snart kommer att förbättras avsevärt.

Glykogenlagringssjukdomar är ärftliga tillstånd som går i familjer. Om någon annan i din familj har en glykogenlagringssjukdom (eller om du själv har en, eller om ett av dina befintliga barn har en), kan din läkare hänvisa dig till en genspecialist (genetiker). Genetikern kommer att kunna diskutera sannolikheten för att ditt framtida barn, eller barn, får en glykogenlagringssjukdom.

När en kvinna blir gravid finns det också möjlighet att utföra vissa tester tidigt i graviditeten för att avgöra om det ofödda barnet har en glykogenlagringssjukdom. Testerna innebär att man tar ett prov av fostervattnet runt barnet. Detta gör det möjligt för läkaren att studera nivåerna av proteiner (enzymer) i fostervattnet och därmed avgöra om det ofödda barnet har en glykogenlagringssjukdom.