Fosfoenolpyruvatkarboxykinasbrist

Introduktion

Fosfoenolpyruvatkarboxykinas är ett viktigt enzym i glukoneogenesen. Det finns både i cytosolen och mitokondrierna i levercellerna. Enzymet regleras av insulin, glukokortikoider, cykliskt adenosinmonofosfat (cAMP) och kost för att upprätthålla glukoshomeostas.

Det finns två typer av fosfoenolpyruvatkarboxykinas:

• PCK1, PEPCK1 - löslig i cytosolen.¹

• PCK2, PEPCK2 - löslig i mitokondrierna.²

Epidemiologi¹²

• Båda tillstånden är extremt sällsynta.

• De har rapporterats hos syskon.

• Båda är autosomalt recessiv nedärvning.

• Enzymmutationen i PCK1 finns vid genkartan locus 20q13.31, och i PCK2 vid 14q11.2-q12.

Presentation

• Hypoglykemi - svårighet att hålla blodsockret högt.

• Trötthet på grund av hypoglykemi.

• Misslyckande att frodas.

• Metabolisk acidos från ansamling av mjölksyra.

• Lindrig gulsot med leverförstoring.

• Generalised muscle weakness.

Deficiency of the enzyme can cause persistent neonatal hypoglycaemia but failure of downregulation has also been linked with type 2 diabetes mellitus and, especially, maturity-onset diabetes in the young (MODY).³

Utredningar

• Fasta framkallar mjölksyraacidos.

• LFT-värdena är onormala och leverbiopsin visar jättecellshepatit.

• Kultur av hudfibroblaster visar minskad aktivitet av fosfoenolpyruvatkarboxykinas.

Differentialdiagnos

Andra orsaker till neonatal hypoglykemi - till exempel:

• Glukos-6-fosfatasbrist

• Fruktos-1,6-difosfatasbrist

• Pyruvate carboxylase deficiency

Hantering och prognos

• Förmodligen skulle regelbunden utfodring förhindra eller minska hypoglykemi, men intrycket är av en obeveklig sjukdom som orsakar tidig död (inom de första sex månaderna).¹²

• Obduktionen visar betydande fettinfiltration i både levern och njurarna. Fettinfiltration i andra vävnader förekommer också men är mindre uttalad.

• Genetisk rådgivning kan ges som för vilken annan autosomal recessiv sjukdom som helst. Det finns ingen litteratur om antenatal detektion.