McArdles sjukdom

Synonymer: McArdles syndrom, myofosforylasbrist, brist på muskelglykogenfosforylas, PYGM-brist

McArdles sjukdom orsakas av brist på myofosforylas (glykogeninlagringssjukdom typ V) och beskrevs första gången av Brian McArdle 1951. De flesta patienter med McArdles sjukdom har omätbar myofosforylasaktivitet och kan därför inte frigöra glukos från glykogen i musklerna.

Se även artikeln om glykogeninlagringssjukdomar.

Hur vanlig är McArdles sjukdom? (Epidemiologi)

• En sällsynt autosomalt recessiv sjukdom där heterozygota individer är asymtomatiska.

• Genen för myofosforylas (PYGM) finns på kromosom 11.¹ Mutations are spread throughout the gene and there is no clear genotype:phenotype correlation.²

• Den är numera känd som en av de vanligaste störningarna i muskelmetabolismen, med en uppskattad förekomst på cirka 1 per 100 000 personer.³

• I Storbritannien får cirka 1 person av 280 000 diagnosen, och man tror att många förblir odiagnostiserade.⁴

Symtom på McArdles sjukdom³

De flesta patienter med McArdles sjukdom får sina första symtom under det första levnadsdecenniet, men diagnostiseras först under det tredje eller fjärde levnadsdecenniet. En översikt visade att cirka 4 % av fallen diagnostiseras före 10 års ålder och cirka 50 % mellan 10 och 30 års ålder. De vanligaste symtomen är trötthet, kramper och nedsatt förmåga att tåla fysisk ansträngning.⁵

Presentation

• Den kliniska bilden och svårighetsgraden varierar mycket, men patienterna upplever vanligtvis reversibel ansträngningsintolerans, trötthet och akuta episoder (svår trötthet och smärtsamma muskelkramper, ibland med rabdomyolys och myoglobinuri) som utlöses av statiska muskelsammandragningar (t.ex. att lyfta vikter) eller dynamisk fysisk aktivitet (t.ex. att gå i trappor eller springa).⁶

• Efter en period med försiktigt tempo och/eller vilopauser (den initiala smärtan avtar vanligtvis på mindre än en minut) får de flesta patienter efter cirka 8 minuter en ”andra andning” och kan då fortsätta träna med mindre svårigheter.

• Symtomen tenderar att förvärras med åldern när vikten ökar och den aeroba konditionen försämras.

• Bestående muskelsvaghet och muskelförtvining kan förekomma, särskilt hos äldre patienter.

Symptom

• Anamnesen talar för diagnosen.

• Personer med McArdles sjukdom får svåra muskelkramper och blir utmattade under de första minuterna av fysisk aktivitet.

• Den individuella presentationen kan vara unik.

• Vissa vuxna utvecklar en tilltagande proximal muskelsvaghet.

• Vissa vuxna utvecklar en bestående motorisk svaghet.

• Det så kallade fenomenet ”andra andningen” förekommer hos alla patienter, men vissa kanske inte känner igen det.

• Ungefär hälften av alla patienter har upplevt myoglobinuri (mörk urin) efter intensiv träning.

Skyltar

• Kliniska fynd kan saknas vid fysisk undersökning. Muskelstyrka och reflexer kan vara normala.

• Senare i vuxenlivet kan ihållande proximal muskelsvaghet och muskelförtvining förekomma.

Differentialdiagnos

• Glukosintolerans.

• Glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist.

• Annat glykogeninlagringssjukdomar.

• Leversvikt.

• Hypoglykemi.

• Andra orsaker till trötthet.

Utredningar

• Kreatinkinasnivåerna är förhöjda hos mer än 90 % av patienterna med McArdles sjukdom i vila.

• En anamnes med smärtsamma muskelkramper som uppstår inom några minuter efter att en aktivitet har påbörjats och som snabbt avtar vid vila, i kombination med förhöjt CK i serum, talar starkt för McArdles sjukdom.⁷

• Urinsyranivåerna i blodet kan vara förhöjda.

• Det sker ingen ökning av nivåerna av mjölksyra i venblodet efter arbetsprov.

• Urinprov rekommenderas eftersom myoglobinuri kan förekomma efter träning.

• I Storbritannien kan DNA-testning av ”hot spots” för de två vanligaste mutationerna ordnas via den nationella McArdle-tjänsten. Upp till 85 % av patienterna kan få diagnosen bekräftad utan muskelbiopsi.⁴

• Elektromyografi: kan visa ospecifika myopatiska förändringar eller ökad muskelretbarhet. Elektrisk aktivitet kan saknas vid träningsutlösta muskelkramper.

• Diagnosen ställs genom en muskelbiopsi, som visar ett överskott av glykogen och avsaknad av muskelenzymet fosforylas.⁴

• DNA-testning ger sedan genetisk bekräftelse.⁴

Behandling och hantering av McArdles sjukdom

• Det finns ingen specifik behandling. Det finns inga belägg för någon betydande nytta av någon särskild näringsmässig eller farmakologisk behandling vid McArdles sjukdom.⁸

• Anestesiläkare bör informeras om diagnosen McArdles sjukdom och kan välja att undvika vissa anestesimedel.⁴

• Stasband ska inte användas vid kirurgiska ingrepp på patienter med McArdles sjukdom.⁴

• Advice to patients:
  

  • Det är viktigt att undvika ansträngande (anaerob eller långvarig) aktivitet, inklusive att lyfta eller skjuta.⁴

  • Patienter bör inte fortsätta träna vid smärta, eftersom detta kan öka risken för rabdomyolys med myoglobinuri och efterföljande akut njurskada.⁶

  • Regelbunden aerobisk träning verkar dock vara fördelaktig.⁸ It is important to take regular gentle exercise, such as walking or cycling. Keeping physically fit is the most effective way of controlling the symptoms of McArdle's disease and improving quality of life.

  • Om en episod av myoglobinuri inträffar bör patienten dricka rikligt med vätska.⁴

  • Patienten bör omedelbart söka vård om hen mår dåligt eller slutar producera urin.⁴

  • Överdriven viktuppgång bör undvikas, eftersom ökad vikt sänker den aeroba tröskeln och gör träningen mer ansträngande.⁴

• Även om det finns vissa belägg för nytta av kreatin, sackaros via munnen, ramipril och en kolhydratrik kost, finns det inga starka belägg för någon betydande klinisk nytta.⁹

• Det finns vissa rapporter om att vitamin B6 kan vara fördelaktigt.¹⁰

Komplikationer

• Severe rhabdomyolysis may lead to akut njurskada.¹ Progression to kronisk njursjukdom has not been described.

• Krampanfall kan förekomma, men är ytterst sällsynta.

• Potentiell hyperurikemi; överproduktion av adenosinmonofosfat (AMP), med accelererad frisättning av hypoxantin och xantin i blodet, vilket eventuellt kan leda till hyperurikemi.⁶

Prognos

• McArdles sjukdom är en kronisk men ofta relativt godartad sjukdom.

• Det verkar inte finnas någon negativ påverkan på graviditet och förlossning.⁴

Förebygga McArdles sjukdom

• Genetisk rådgivning is appropriate for all individuals with a genetic disorder.